Estudo de síntese e estabilidades química e enzimática de fármaco dirigido dendrimérico potencialmente ativo em doença de Chagas / Synthesis, chemical and enzymatic stability studies of targeted dendrimer potentially active in Chagas disease

A doença de Chagas representa um problema de saúde pública em muitos países e regiões. O tratamento consiste em fármacos tóxicos, com eficácia discutível, principalmente, na fase crônica da doença. Assim, faz-se necessário o planejamento de novos quimioterápicos, mais seguros e eficazes. Os dendrímeros são novas arquiteturas moleculares formadas por um foco central e ramificações partindo desse foco. Apresentam diversas aplicações biológicas como, por exemplo, atuar como transportadores de fármacos. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho foi o estudo de condições para ligar o ácido anacárdico (AA) em derivado dendrimérico com potencial ação na doença de Chagas, o qual tem como foco central o ácido succínico (AS) e ramificações compostas por arginina (Arg) e lisina (Lys). Sabe-se que a cruzaína, uma cisteíno-protease do T. cruzi, catalisa a hidrólise de ligação peptídica entre lisina e arginina. A síntese dos compostos em fase sólida forneceu os derivados brutos: (1) pró-fármaco AA-K-R-NH2 e (2) G.05 AA-K(AS)-R-NH2, que foram purificados e caracterizados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e espectrometria de massas. Os compostos purificados AA-K-R-NH2 e AA-K(AS)-R-NH2 apresentaram rendimentos de 34% e 47%, com pureza de 88% e 98%, respectivamente. Os resultados dos experimentos enzimáticos utilizando o AA-K-R-NH2 não foram conclusivos. Acredita-se que a baixa solubilidade e/ou baixa concentração podem ter contribuído para tal. Já na estabilidade química em pH 7,4 (que simula pH sanguíneo), pH 1,2 (que simula pH estomacal) e pH 8,5 (que simula pH intestinal), observou-se que o AA-K(AS)-R-NH2 foi estável durante as 24 h de ensaio. Estes últimos resultados são interessantes, pois espera-se que o pró-fármaco dendrimérico alcance o T. cruzi estruturalmente integro, sofrendo hidrólise e liberação do composto ativo no interior do parasita

Chagas disease is a public health problem in many countries and regions. The treatment consists of toxic drugs, with debatable efficacy, mainly, in the chronic phase of the disease. Thus, it is necessary to plan new chemotherapeutics, safer and more effective than those drugs. Dendrimers are new molecular architectures composed by a central focus and branching from that focus. They present several biological applications, such as acting as drug carriers. Thereby, the goal of this work was the study of conditions to bind anacardic acid (AA) in a dendrimeric derivative with potential action in Chagas disease, which was composed by a central focus of succinic acid (AS) and branches of arginine (Arg) and lysine (Lys). Cruzain, a T. cruzi cysteine protease, is known to catalyze the peptide-binding hydrolysis between lysine and arginine. Synthesis of the solid phase compounds provided the crude derivatives: (1) prodrug AA-KR-NH2 and (2) G.05 AA-K(AS)-R-NH2, which were purified and characterized by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and mass spectrometry. The purified AA-K-R-NH2 and AA-K(AS)-R-NH2 compounds showed yields of 34% and 47%, with purity of 88% and 98% respectively. The results of the enzymatic experiments using AA-K-R-NH2 were not conclusive. It is believed that the low solubility and/or low concentration may have contributed for this. On the chemical stability at pH 7.4 (which simulates blood pH), pH 1.2 (which simulates stomach pH) and pH 8.5 (which simulates intestinal pH), it was observed that AA-K(AS)R-NH2 was stable for 24 hours. These latter results are interesting because the dendrimeric prodrug is expected to reach structurally integral T. cruzi, undergoing hydrolysis and release of the active compound within the parasite

Development and stability assessment of liquid paediatric formulations containing sildenafil citrate

The purpose of this study is to develop and improve oral liquids formulations of sildenafil citrate for paediatric use. Four different formulations were developed, which are as follows: two aqueous solutions of sildenafil citrate (2.5 mg/mL), with or without preservatives, and two other solutions of sildenafil in simple syrup (1.25 mg/mL), with or without preservatives. All of the formulations were physically, chemically and microbiologically stable for three months. The results of the stability studies allowed for the optimisation of formulations without preservatives due to their simplicity and their similar stable conditions when compared to the formulations containing antimicrobials. The shelf life of both formulations was three months; however, upon opening, aqueous solutions should be used within 10 days and kept refrigerated, and syrup solutions should be used within 14 days in a hospital setting.

O objetivo deste trabalho é desenvolver e otimizar formulações líquidas orais de citrato de sildenafil adequadas ao uso pediátrico. Foram desenvolvidas quatro formulações diferentes: duas soluções aquosas de citrato de sildenafila (2,5 mg/mL) com ou sem conservantes e duas soluções de citrato de sildenafil em xarope simples (1,25 mg/mL) com ou sem conservantes. Todas as formulações desenvolvidas apresentaram estabilidade quer físico-química quer microbiológica durante 3 meses. Os resultados dos estudos de estabilidade permitiram otimizar as formulações isentas de conservantes, uma vez que estas eram mais simples e apresentavam do mesmo modo uma boa estabilidade, comparando com as formulações que continham conservantes. O período de utilização de ambas as formulações é de três meses, no entanto, após abertura do frasco, a solução aquosa deve ser utilizada durante 10 dias, acondicionada no refrigerador e o xarope deve ser utilizado durante 14 dias, mesmo em ambiente hospitalar.

Análise das soluções de hipoclorito de sódioutilizadas por endodontistas / Evaluation of sodium hypochlorite solutionsused by endodontists

Introdução: O sucesso da terapia endodôntica está condicionado adiversos fatores, entre os quais o uso de substâncias químicas deboa qualidade. Objetivo: Neste trabalho investigaram-se algumascaracterísticas das soluções de hipoclorito de sódio utilizadas emclínicas de atendimento, tais como concentração, pH e armazenagem.Material e métodos: Para isso, distribuiu-se formulário com perguntasrelativas à solução empregada a 100 endodontistas, além de pedir-lhes100 ml do produto. As amostras foram levadas ao laboratório paraanálise por titulometria da concentração de cloro residual livre, bemcomo do pH das soluções, com o auxílio de um peagômetro. Resultados:Apenas 1% dos profissionais conhece o valor do pH das soluções. Dasamostras recolhidas, 36% apresentaram pH 9, 22% pH 10, 16% compH 13, 14% pH 12, 11% pH 11 e 1% pH 8. Quanto aos profissionais,37% mantinham seus frascos sob refrigeração e 67% em temperatura ambiente. Conclusão: Os endodontistas usam soluções de hipocloritode sódio diferentes daquelas que desejam por desconhecerem ascondições necessárias para a manutenção da estabilidade química.

Introduction: The success of endodontic therapy is conditioned byseveral variables, being the use of good quality chemical agents one ofthem. Objective: In this study, some characteristics of commonly usedsodium hypochlorite irrigants were investigated, such as: concentration,pH, and storage conditions. Material and methods: For this purpose, aquestionnaire comprising questions regarding the employed irrigant wassent to 100 endodontists. Besides that, a 100mL sample of the sodiumhypochlorite irrigant used by them was collected. Free residual chlorinedetermination was laboratorially carried out through titration method.Additionally, pH was measured, through peagameter reading. Results:Only 1% of the professionals did know the pH value of the solutionsused by them. Concerning to pH value, 36% of the solutions presentedpH 9; 22%, pH 10; 16%, pH 13; 14%, pH 12; 11%, pH 11; and 1%, pH8. 37% of the endodontists kept the solution flasks under refrigeration,and 67% kept them at environmental temperature. Conclusion: It can beconcluded that the endodontists are using altered hypochlorite solutionsbecause they fail to observe the necessary conditions for maintainingthe solution?s chemical stability.